ตำบลโดมประดิษฐ์ เดิมชื่อว่า บ้านจันลานาโดม (จันลา แปลว่า ต้นจัน, นา แปลว่า พื้นที่ปลูกข้าว, โดม แปลว่า สูง) เมืองโดมประดิษฐ์ ตั้งขึ้นในปี พ.ศ. 2424 ในสมัยพระบาทสมเด็จพระจุลจอมเกล้าเจ้าอยู่หัว โดยขึ้นตรงต่อเมืองจำปาศักดิ์
พ.ศ. 2446 เมืองโดมประดิษฐ์มีฐานะเป็นอำเภอขึ้นตรงต่ออำเภอเดชอุดม และในปี พ.ศ. 2455 อำเภอโดมประดิษฐ์ถูกยุบเป็นตำบลอยู่ในเขตการปกครองของอำเภอเดชอุดม
ปัจจุบันตำบลโดมประดิษฐ์เป็นหนึ่งในเจ็ดตำบลของอำเภอน้ำยืน และได้รับการยกฐานะจากสภาตำบลโดมประดิษฐ์เป็นองค์การบริหารส่วนตำบลโดมประดิษฐ์ เมื่อวันที่ 16 ธันวาคม พ.ศ. 2539 โดยแบ่งเขตการปกครองออกเป็น 21 หมู่บ้าน
| หมู่ที่ | ชื่อหมู่บ้าน | ผู้นำหมู่บ้าน | ตำแหน่ง |
|---|---|---|---|
| 1 | บ้านแข้ด่อน | นายชาญชัย วิริยะพันธ์ | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 2 | บ้านแปดอุ้ม | นายปัด บุญชม | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 3 | บ้านโนนสูง | นายสุดใจ กานัง | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 4 | บ้านหนองโพด | นายสงัด แสนทวีสุข | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 5 | บ้านหนองขอน | นายธีระศักดิ์ มุราษี | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 6 | บ้านตายอย | นายถ่อน สะพล | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 7 | บ้านค้อ | นายสมชาย ทันเต | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 8 | บ้านกุดเชียงมุน | นายอนุวัฒน์ ทะรัน | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 9 | บ้านโพนทอง | นายกัญหา รณรบ | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 10 | บ้านจันลา | นายสมพงษ์ บรรทะโก | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 11 | บ้านหนองครก | นางอุทัย เสนา | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 12 | บ้านท่าแสนคูณ | นายถนอม คำพันธ์ | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 13 | บ้านนาหนองหว้า | นายตุ้ย ผาวิง | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 14 | บ้านหนองบัวพัฒนา | นายสมใจ บัวหอม | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 15 | บ้านหนองแวง | นายสุริยา ก้อนแก้ว | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 16 | บ้านคำระหงส์ | นายพันธ์ สุทะนัง | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 17 | บ้านทุ่งสมเด็จ | นายบุญทัน พรมโคตร์ | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 18 | บ้านโดมประดิษฐ์ | นายศิร์ฆเนศ สามิลา | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 19 | บ้านลำนารายณ์ | นายเคน โพรัง | ผู้ใหญ่บ้าน |
| 20 | บ้านโนนสูง | นายอนันต์ ทองเหลือง | กำนัน |
| 21 | บ้านหนองขอนพัฒนา | นายธงศักดิ์ ดาษดื่น | ผู้ใหญ่บ้าน |